齐国将士坚守莒城和即墨，与燕国军队对抗。燕国军队用几个月时间却没把这两座城攻下，乐毅就对莒和即墨进行围困。这时，齐国即墨大夫战死，城中人推举田单为将军。不久，燕昭王死了，燕惠王继位。燕惠王与乐毅不和。田单听说这件事后，就派间谍去离间说："乐毅与燕国新国王不和，害怕被新王诛杀，想依靠各国兵力在齐为王。齐人现在还没归附他，所以他现在缓攻即墨，以等齐国士人归附他。齐国人只怕其他将军再来，那时即墨就要被攻破了。"
燕王信以为真，就派骑劫去替代乐毅。乐毅于是逃往赵国。燕国将士之间从此不和。田单又让一个士卒伪装成神师，向他行祀礼。然后摆起火牛阵，大破燕军，接连收复齐国失去的70余座城池，把齐襄王从莒城迎到临淄来。
刘伯温在此例中，主要阐述了以离间的策略手段破坏敌人内部团结，进而战胜敌人的谋略思想。这一计谋，在政治、军事、经济等领域被广泛使用。古人用离间计，有离间君王的，有离间亲属的，有离间贤能的，有离间其侍从的，有离间其说客的，有离间其友好邻邦的，等等。